癫。
癫痫属于一种常见的慢性神经系统疾病,任何年龄阶段都可能发生癫痫,而其中以儿童阶段为高发。
到目前为止,癫痫的发病机制依旧没有研究清楚,因为诱发癫痫的因素实在太多了。
大脑皮质发育不良、颞叶硬化、中枢神经系统感染、创伤性脑损害等等因素,都会诱发癫痫。
难治性癫痫属于癫痫的一种,它不是某个具体的疾病,而是某一类疾病的代称。
难治性癫痫包括了婴儿痉挛症、Dravet综合症、LGS综合征、大田原综合征、结节性硬化症、脑炎后遗症等等。
这些疾病数量种类之多,让陆良感觉有些瞠目结舌。
而患病的孩子,会出现反复的癫痫发作,每天发作几十次甚至几百次,有些患儿如果不及时抢救的话,这种癫痫就会直接要命。
这也为什么成年人中很少看到难治性癫痫患者。
因为大部分患儿都活不到成年。
随后,陆良又翻了翻氯巴占的研究。
不得不说,氯巴占的研究简直是少的可怜。
如果换做其他常见抗癌药物的论文,在网上能搜索出十几万个研究结果出来。
但到了氯巴占这里,只有寥寥可数的几百个结果。
陆良的目光从氯巴占的研究文献上扫过。
氯巴占之所以能发挥抗癫痫作用,主要是通过γ-氨基丁酸受体(GABAA)。
这是一种氯离子通道型受体,这种受体由5个亚基组成,分别是α1、α2、β1、β2和γ。
α1介导镇静作用,α2介导抗焦虑作用,这两种亚型均有抗癫痫的作用
氯巴占通过和γ-氨基丁酸受体结合,增加γ-氨基丁酸对神经元的抑制,减弱了神经元的异常兴奋,从而发挥抗癫痫的作用。
陆良简单的了解了一下氯巴占发挥药效的原理,不过,这并不是他所关心的,他真正关心的,还是氯巴占的仿制。
如何去合成氯巴占,那才是重点!
氯巴占属于1,5-苯二氮类药物,其化学式是C16H13ClN2O2,在第1和第5位上有氮原子。
而目前大部分的人,都会选择用5-氯-2-硝基联苯胺作为原料。
通过还原反应得到5-氯-2-氨基联苯胺。
然后再用5-氯-2-氨基联苯胺通过使丙二酸单乙酯酰氯发生酰化反应,或是在四氢呋喃中与丙二酰氯反应中得到C10H10ClNO这个重要的中间体。
到这一步的时候,已经和氯巴占十分接近了。
接下来只需要在碱性条件下一点点小小的碘甲烷反应,就可以得到了氯巴占的粗品。
但,这并不是陆良想要的!
利用丙二酸单乙酯酰氯发生酰化反应,制得的氯巴占,其总产率极为低下,最后产率仅有
什么概念,100g的原料,最后做出来的氯巴占,可能只不到10
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